이산화 규소 결정의 장기 흡입은 광부들 사이에서 흔한 직업 질환 인 실리시스로 이어질 수 있습니다. 규산증의 주요 특성은 폐 염증, 폐 섬유증, 결절 병변이며 결국 폐암으로 발달합니다. 그러나, 그 발병의 불분명 한 분자 메커니즘으로 인해, 현재 규산증에 대한 효과적인 치료법은 없다.
실리카 입자가 대 식세포에 의해 가득 차면, 대 식세포에 의해 소화 될 수 없으며, 결국 세포 사멸 및 이후의 세포 외 미세 환경으로의 방출로 이어진다. 과립 섭취와 방출의 반복 된주기는 조직의 만성 염증 및 추가 병리학 적 변화를 유도합니다. 이 과정은 실리시스에서 폐 염증 및 폐 섬유증의 중요한 원인입니다. 실리카는 활성화 될 수 있습니다NLRP3염증 신체, 그 다음 활성화caspase-1/gsdmd열매염 및 염증성 사이토 카인의 방출 과정에 의존합니다. 하지만,NLRP3염증성 삭제는 실리카-유도 된 열로염 과정을 차단하지 않습니다. 또한 이전 연구도보고했습니다caspase-1녹아웃 마우스는 멸균 염증 반응을 보였고, 이는 다른 신호 전달 경로가 염증성 세포 사멸을 조절 함을 나타낸다.
Lin Zhaoyu, 먹튀 검증 소 University 의과 대학/Gao Xiang의 팀은 규산증 환자 샘플 및 규산염 마우스 모델에서 폐포 세척액을 감지했습니다GSDMD, GSDME, CASP1, CASP6, CASP3, CASP8, IL1B 및 IL18단백질 발현이 상향 조절됩니다. 그리고 실리시스 마우스 모델에서gsdmdandGSDME이중 노크 마우스는 실리카에 의한 폐 염증 및 섬유증에 큰 완화를 보여 주었고, 그 외에caspase-1/gsdmd경로 외에도gsdme실리카-유도 염증 및 폐 섬유증에도 중요하다.
실리카 유발 (BMDMS) 가능한 죽음caspases, 사용 된 연구원caspase억제제 (caspase-1toCaspase-12억제제) 선별 검사,caspase-3,Caspase-6또는Caspase-8억제제는 실리카 자극을 증가시킵니다BMDMS생존율. 이것은 보여줍니다caspase-3,-6and-8관련 JUE는nlrp3/caspase-1/gsdmd. 또한 증명되었습니다caspase-3/-6/-8/gsdme의존성 피로 토 시스는 또한 세포 사멸의 열쇠입니다.
관련caspases중재 이상의gsdmdandgsdme의 Lysing은 또한 사이토 카인의 성숙 및 방출을 중재합니다. 이것들을 억제caspases아마도 규산증을 치료하는 방법 중 하나 일 것입니다. 연구원들은 생체 내 실험을 설계하여 연구caspase규산증에 대한 억제제의 치료 효과. 마우스에 실리카 입자를 흡입하는 동안 대조군 용매 또는caspase억제제. 복강 내 주사z-vad-fmk또는caspase-1/-3/-8억제제는 pyroptosis 마커 및 사이토 카인의 활성화를 차단합니다.DMF유형으로FDA승인 된 약물은 억제 할 수 있습니다gsdmdandGSDME컷. 마지막으로, 연구원들은 마우스 모델에서 발견되었습니다DMF실리증에도 큰 보호 효과가 있습니다.
요약하면,이 연구가 발견되었습니다caspase-1/gsdmdandcaspase-3/8/gsdme경로는 폐 염증 및 섬유증의 발병에 필수적입니다. 금지gsdmeandgsdmd절단은 실리카-유도 된 피로토 시스를 크게 차단하고 마우스에서 폐 염증 및 섬유증을 완화시킬 수있다 (그림1). 이 연구는 규산증 치료를위한 새로운 목표와 약물을 제공합니다.
그림1: 실리카에 의해 유도 된 열광성 및 염증 경로의 개략도 (Plos genet)
2022연도12Month2그날, Lin Zhaoyu와 Gao Xiang의 먹튀 검증 소 University 의과 대학의 Lin Zhaoyu와 Gao Xiang의 연구팀, CAI 1 시간 동안 먹튀 검증 소 University School of Medicine에 소속 된 Gulou Hospital, Wuxi People 's Hospital의 Chen Jingyu가 협력했습니다.PLOS 유전학"온라인으로 게시 된"차단 카스파 제 -1/gsdmd 및 caspase-3/-8/gsdme pyroptotic 경로는 마우스에서 규산증을 구출합니다. "의 연구 논문. 이 연구는 실리카-유도 된 세포 용해 사멸 및 폐 염증이 두 가지에 의존한다는 것을 발견했다.gsdmdandgsdme2 개의 세포 발포 증 경로; 이 기사는 또한 실리카-유도 된 피로토 시스의 상류를 분석한다.caspases25390_25512Dai Jinghong공동 첫 번째 저자입니다. 이 연구는 중국 국립 자연 과학 재단, 과학 기술부, 교육부, Jiangsu 지방 과학 기술부 및 중앙 대학 및 기타 기금으로부터 지원을 받았으며 협동 조합 실험실로부터 강력한 지원과 지원을 받았습니다.
원본 링크 :https : //doi.org/10.1371/journal.pgen.1010515)
키워드 : 실리카, 실리시스,gsdmd,gsdme, Cell Pyroptosis