저자 :2025-02-17보기 :10

Jiang Chunping/Wu Junhua의 팀은 먹튀 사이트의 억제가 간세포 암종의 진행을 억제하고 항 -PD-1 면역 요법의 효과를 향상시킬 수 있음을 보여줍니다.

간세포 암종 (HCC)은 전 세계에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며, 모든 간암 사례의 90% 이상을 차지합니다. HCC의 초기 증상은 분명하지 않으며, 대부분의 환자는 진단 당시 이미 질병의 후기 단계에 있으며 치료 옵션이 제한되어 있으며 예후가 좋지 않습니다.

최근 몇 년간, 종양 형성에서 단백질 후 변형 (PTM)의 역할은 단백질 안정성, 상호 작용 능력 및 세포질 국소화를 조절함으로써 암 진행에 많은 관심을 끌었다. SUMO- 특이 적 프로테아제 패밀리 (SENP)는 Desumo 변형을 담당한다.

최신 연구에서 난징 대학교 의과 대학Jiang Chunping/Wu Junhua 팀먹튀 사이트은 HCC에서 상당히 높게 발현되었고 종양 세포의 본질적인 악성 표현형을 조절하고 면역 미세 환경을 리모델링하는 이중 메커니즘을 통해 간암 진행을 촉진하는 것으로 밝혀졌다. 더 중요한 것은 먹튀 사이트의 표적 억제는 종양 성장을 억제 할뿐만 아니라 항 -PD-1 요법의 효과를 크게 향상시킨다.

이 연구는 HCC 조직에서 먹튀 사이트의 발현 수준이 Kaplan-Meier 생존 분석 및 TCGA 및 ICGC 데이터베이스를 통해 정상적인 간 조직의 발현 수준보다 상당히 높다는 것을 발견했다. 환자의 예후가 열악한 것과 관련하여, 먹튀 사이트은 HCC의 악성 진행에 중요한 역할을한다는 것을 보여 주었다 (도 1).

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그림 1. 먹튀 사이트

연구팀은 HCC에서 먹튀 사이트의 특정 역할에 대한 심층적 인 탐사를 수행했습니다. 먼저, 다양한 시험 관내 기능적 실험을 통해, 먹튀 사이트의 녹다운은 간암 세포의 증식, 이동 및 침습을 억제하고 먹튀 사이트의 과발현을 촉진 할 수있다 (도 2).

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그림 2. 먹튀 사이트는 시험 관내 HCC 세포에서 악성 표현형의 형성을 촉진합니다

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그림 3. 먹튀 사이트는 생체 내에서 HCC 성장 및 전이를 촉진합니다

연구팀은 일련의 실험을 통해 먹튀 사이트의 특정 메커니즘에 대한 연구를 수행했으며, 먹튀 사이트은 RACK1, 특히 k264 및 K271 부위에서 SUMO2/3 변형을 제거 할 수 있음을 발견했습니다. 이러한 탈소 모화는 RACK1의 안정성을 증가시키고 RACK1과 PKCβII 사이의 상호 작용을 촉진시켜 다운 스트림 신호 전달 경로의 활성화에 영향을 미친다 (도 4).

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그림 4. 먹튀 사이트는 Rack1에서 Sumo2/3을 릴리스합니다

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그림 5. 먹튀 사이트는 RACK1의 안정성과 PKCβII와의 상호 작용을 촉진합니다

​​팀은 종양 내인성 먹튀 사이트가 종양 관련 대 식세포 (TAM)의 침윤을 촉진함으로써 면역 미세 환경을 리모델링하여 항 종양 면역 반응을 흡수한다는 것을 발견했다. 면역 건강 마우스에서, 먹튀 사이트 녹다운은 종양 성장을 유의하게 억제하고 전체 생존 시간을 연장하는 반면, 상기 효과는 면역 결핍 마우스에서 약했다.+또한, 대 식세포의 손실은 먹튀 사이트- 매개 종양 촉진 효과를 역전시킬 수 있으며, 먹튀 사이트이 TAM의 모집을 통해 종양 성장을 촉진한다는 점을 더욱 확인시켜줍니다 (그림 6).

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그림 6. 종양 내인성 먹튀 사이트 HCC에서 종양 관련 대 식세포의 침윤을 촉진함으로써 면역 미세 환경을 리모델링합니다

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그림 7. 먹튀 사이트는 CCL20 발현을 상향 조절하여 종양 관련 대 식세포의 모집을 촉진합니다

마지막으로, 연구팀은 먹튀 사이트의 간 특이 적 녹다운이 화학적으로 유도 된 HCC 모델에서 종양 수와 부피를 유의하게 감소 시킨다는 것을 발견했다. 먹튀 사이트 억제제 및 항 -PD-1 항체의 조합은 단일 치료 그룹과 비교하여 효능을 유의하게 향상시킬 수있다.+.

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그림 8. HCC의 진행을 억제하고 항 -PD-1 요법의 효능을 향상시키기위한 먹튀 사이트 표적

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그림 8K이 연구의 주요 결과 및 패턴 메커니즘은 먹튀 사이트/RACK1 축의 메커니즘을 보여줍니다.

이 연구는 HCC에서 먹튀 사이트의 이중 메커니즘을 처음으로 밝히고 먹튀 사이트은 종양 미세 환경 (TME)에서 종양 미세 환경 (TME)의 조절 TER (Treg)의 침윤을 증가 시킨다는 것을 발견했다 또는 면역 반응. 이 연구는 HCC에서 SUMO 변형의 새로운 메커니즘을 설명 할뿐만 아니라 종양 세포의 고유 신호를 면역 미세 환경의 조절과 혁신적으로 결합하여 결합 된 치료를위한 중요한 표적을 제공합니다.

최근 난징 대학교 의과 대학Jiang Chunping교수/Wu Junhua교수진셀 죽음 및 분화"먹튀 사이트 억제"이라는 제목의 연구 논문은 간세포 암종 진행을 억제하고 항 -PD-1 면역 요법의 효율성을 향상시킨다 "라는 연구가 발표되었다. 난징 대학교 의과 대학의 박사 과정 학생 인 왕 펭 (Wang Peng)과 박사 졸업생 인 Qiu Jiannan은 연구 논문의 공동 최초의 저자입니다.

원본 링크 :https://doi.org/10.1038/s41418-024-01437-9

기사 출처 : Nanjing University 공식 웹 사이트


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