초기 배아 심장은 주로 심내 조직 및 심근 조직으로 구성됩니다. 그 중에서, 심 내막에 의해 분포 된 심장의 내부 표면은 섬유소 심근 삼차의 치밀화 및 먹튀 사이트 중요한 조절 역할을한다. 불법 심 내막 발달 이상은 심근 성 삼분동 개발 결함을 유발하여 심근 부전, 심근 가늘고 심장 부전을 초래할 수 있습니다. 심각한 경우, 그것은 심부전으로 이어지고, 종종과 생존을 위험에 빠뜨립니다. Notch 신호는 심 내막 먹튀 사이트서 매우 중요한 규제 역할을하는 것으로 알려져 있지만, 소기관 수준에서의 심 내막 개발에 대해서는 알려진 바가 거의 없다.
Yang Hongyuan, 호주 남부 웨일즈 대학교 및 Gao Mingming의 Hebei Medical University 실험실은 글리세롤 -3- 포스페이트 아실 트랜스퍼 라제 4 (GPAT4)를 갖춘 전신 녹아웃 마우스를 생산했으며, Trigllyceride 합성의 속도 제한 효소 중 하나 및 방피 및 Letalal alalal hynalalality의 속도 제한 효소 중 하나입니다. 그들은 Nanjing University 의과 대학에서 Yang Zhongzhou 팀과 협력하여 GPAT4가 심장 발달을 조절하는 메커니즘을 탐구했습니다. 이 내피 세포 녹아웃 (Tie2-Cre-Mediated) 및 세포 내 세포 녹아웃 (NFATC1-Cre- 매개) GPAT4 마우스를 경작하고 GPAT4 기능의 손실이 비정상적인 세포막 발달을 일으켜 심근 발달을 감지하여 GPAT4의 특이 적 조절 기능을 조정하여 endocardial 발달을 조정한다는 것을 발견 하였다. 그 후, 이들은 전신 및 내피 세포를 사용하여 마우스의 심장 조직을 제외하고 유전자 발현 프로파일 링 분석을 수행하고 CGAS- 스팅 및 유형 1 인터페론 반응 경로가 활성화되었으며,이 경로의 과도한 활성화는 세포 아 pop 토 시스를 유발할 수 있음을 발견 하였다. 또한, 그들은 심내막 세포에서 GPAT4 기능의 손실이 소포체 망상 스트레스를 유발하여 소포체-미모 초 접촉 및 의사 소통을 유발한다는 것을 발견했다. CGAS-Sting 및 Type 1 인터페론 반응은 결국 심내막 먹튀 사이트 손상을 입히고 심근 삼색 밀도의 장애, 심근 및 심장의 비정상적인 발달로 인해 배아 사망을 초래합니다.
GPAT4는 먹튀 사이트 막에 있습니다. Alphafold3 (AF3) 예측 및 단백질 상호 작용 실험을 통해, 이들은 GPAT4가 EIF2A에 결합하기 위해 특권과 경쟁함으로써 심 내막 세포에서 먹튀 사이트 항상성을 유지한다는 것을 발견했다. GPAT4 기능의 손실은 먹튀 사이트 항상성의 파괴를 초래하고, 먹튀 사이트 스트레스 반응을 활성화시킨다. 먹튀 사이트 스트레스 반응을 억제 한 후, 화합물 및 유전자 방법을 사용함으로써 미토콘드리아 칼슘 과부하 및 CGAS- 스팅 형 인터페론 반응, GPAT4- 결핍 마우스의 심내막 및 심근 발달이 개선 될 수있다.
위의 연구 결과는 최근 자연 커뮤니케이션 저널에 발표되었으며, "내 세포에서 GPAT4 지속 가능성 소포체 항상성 및 심장 발달을 보호". 이 연구는 소포체 항상성 및 소포체-미토콘드리아 상호 작용이 심 내막 먹튀 사이트 중요한 조절 효과이며 소기관 수준에서 심근 밀도 불충분의 메커니즘을 이해하는 데 도움이된다는 것을 발견했다.
Nanjing University의 박사 과정 학생 인 Zhao Tianyang과 Hebei Medical University의 석사 학생 인 Jin Kuipai는이 기사의 공동 저자입니다. Nanjing University의 Yang Zhongzhou 교수와 Luo Wen 교수와 호주 사우스 웨일즈 대학교의 양 홍 (Yang Hongyuan) 교수 (현재 텍사스 대학교의 휴스턴 건강 과학 센터)는 공동 대응하는 저자입니다. 이 연구는 수즈우 대학교의 Su Xiong 교수, Zhejiang University의 Tong Chao 교수 및 Beijing Normal University의 Wang Youjun 교수의 도움을 받았으며, 중국 국립 자연 과학 재단과 과학 기술 연구 및 개발 프로젝트 및 Jiangsu Province 연구 및 실습 프로그램의 지원을 받았습니다.
원본 링크 :www.nature.com/articles/s41467-025-58722-5.