다낭성 먹튀 검증 사이트 증후군 (PCOS)는 지배적 인 주포 형성, 과도한 안드로겐 및 인슐린 저항성을 특징으로하는 대사 장애이다. 연구 쇼PCOS세계의 영향5-20%19-45생식력이없는 가임기 여성의 비율은 Aovulation을 가진 여성의 비율이 높습니다80%, 여성 불임을 유발하는 가장 일반적인 요인 중 하나입니다.
내분비 장애 및 안드로겐 수용체 (ar) 연속 활성화는 먹튀 검증 사이트 섬유증 및PCOS의 중요한 병리학 적 유도. 연구에 따르면 후성 유전 적 비정상 변형은 특히 단백질 아세틸 화 쌍ar전사 활동 및PCOS의 출현과 발전 큰 영향을 미칩니다. 과거의 수많은 연구에도 불구하고 히스톤 아세틸 라제 및 데 아세틸 라제ar발현은 더 많은 이해를 얻었지만 아세틸 화 된 "읽기"단백질BRD4먹튀 검증 사이트 섬유증 및PCOS의 역할 잘 이해되지 않았습니다.
Wang Yong 교수, 난징 대학교 의과 대학의 Cao Wangsen 교수 및 계열 Gulou Hospital의 Tao Gaojian 이사 및 기타 연구원들은 Kaohsiung 및 Insulin-resistant 유형을 각각 Kaohsiung 및 High Fat Feeding의 피하 주사를 통해 건설했습니다.PCOS모델, DiscoverPCOS모델 마우스 먹튀 검증 사이트ar과잉 행동은BRD4및 저산소증 유도 인자HIF-1A발현이 비정상적으로 증가하고 섬유증 지수가 크게 증가합니다. 생물 정보학 분석을 보여줍니다ar프로모터는 매우 보수적이고HIF-1A중첩BRD4바인딩 사이트. 먹튀 검증 사이트의 1 차 과립 세포 (GC) 및 인간 먹튀 검증 사이트 과립 세포 암종 세포 (KGN) in vitroPCOS셀 모델에서 사용JQ1억제BRD4표현식을 되돌릴 수 있습니다arandHIF-1A높은 발현 및 개선 된 섬유증 지수, 프롬프트BRD4예외적 인 증가는ar과잉 활성화 원인PCOS먹튀 검증 사이트 섬유증의 주요 규제 링크.
탐사BRD4가능한 상향 조절 메커니즘, 연구자들은 사용jaspar소프트웨어 분석BRD4프로모터 영역, Profibrosis 유전자의 전사 인자가 발견되었습니다SMAD2(-1529/gtgtctggtc). 오른쪽DHT및TGF-β1유도GCandKGN시험 관내 섬유 성 세포 모델 사용LY2109761억제SMAD2활성화 후BRD4andar모두 크게 낮아졌습니다. 추가 단백질 결합 실험COIP염색질과의 공동-PCR(Chip) 실험은 인산화 된 것을 보여줍니다SMAD2andSMAD3(P-SMAD2/3)에 모여BRD4프로모터 영역 및LY2109761억제P-SMAD2조합을 줄일 수 있습니다. 위의 결과가 설명됩니다TGF-β/SMAD경로 상향 조절BRD4번역.
추가 탐사BRD4업그레이드 및ar활성화와 먹튀 검증 사이트 섬유증의 관계, 연구원들은 각각 Kaohsiung 유형과 인슐린 저항성 유형을위한 것입니다PCOS모델 마우스 제공BRD4선택적 억제제JQ1. 나오기,JQ1두 가지 유형을 효과적으로 수정할 수 있습니다PCOS모델 마우스 먹튀 검증 사이트BRD4,ar섬유증 인자는 비정상적으로 발현되고 먹튀 검증 사이트 섬유증이 역전된다. 시험 관내GC/KGN셀 실험 결과도 확인되었습니다JQ1. 그런 다음 연구원들은 통과했습니다COIPandChip실험 검증BRD4inPCOS모델 먹튀 검증 사이트 및 먹튀 검증 사이트 과립 세포에서 유도 가능HIF-1A바인딩 및 모인ar프로모터; 그리고JQ1억제BRD4조합을 줄이고 리버스를 줄일 수 있습니다ar높은 표현. 또한 연구원들은 구성ar프로모터 루시퍼 라제 리포터 플라스미드 (ar-luc) 및 forBRD4(bmuar-luc) 및HIF-1A(hmuar-luc) 결합 부위에서의 돌연변이 리포터 플라스미드, 결과는 과발현을 보여줍니다BRD4상당히 증가ar전사, 그러나 돌연변이 리포터 플라스미드bmuar-luc및hmuar-luc명백한 촉진 효과가 없습니다.JQ1andHIF-1A선택적 억제제PX-478효과적으로 억제 할 수 있습니다ar전사 활성화, 프롬프트BRD4프로모션ar전사 활성화 양식PCOS먹튀 검증 사이트 섬유증에 대한 중요한 후성 유전 적 조절 우회.
추가 증거ar예BRD4프로모션PCOS먹튀 검증 사이트 섬유증의 주요 목표, 연구원PCOS모델 마우스는 생체 내에서 작용제를 계속 활성화합니다ar, giveJQ1억제BRD4표현, 결과가 발견JQ1크게 감소했습니다.
Total,TGF-β/SMAD2/3신호 경로의 원인BRD4업그레이드 및 이후 트리거ar전사 활성화는 촉진하는 중요한 후성 유전 적 조절 네트워크를 형성합니다PCOS먹튀 검증 사이트 섬유증. 억압에 의해BRD4만들기ar비활성화는 치료입니다PCOS먹튀 검증 사이트 섬유증은 새로운 통찰력을 제공합니다.
2023년9Month4그 당시, Wang Yong 교수와 Cao Wangsen 교수의 Nanjing University의 의과 대학 팀셀 보고서잡지가 "Bromodomain- 함유 단백질 4는 안드로겐 수용체 전사를 활성화시키고 PCOS에서 먹튀 검증 사이트 섬유증을 촉진합니다. "아세틸 화 된 "읽기"단백질을 나타내는 종이BRD4프로모션ar전사 활성화는PCOS먹튀 검증 사이트 섬유증에 대한 중요한 후성 유발 우회. Nanjing University 의과 대학의 Cao Wangsen 교수 인 Wang Yong 교수이자 Gulou Hospital의 Tao Gaojian 감독은이 논문의 공동 응답 저자이며, Nanjing University 의과 대학의 박사 과정 학생 인 Wang Daojuan 은이 논문의 첫 번째 저자입니다. 이 연구는 중국의 National Natural Science Foundation에서 얻었습니다 (#82201795,81971346) 자금. Wang Daojuan 박사는이 연구의 첫 번째 저자입니다.
원본 링크 :https : //doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113090