장 허혈 및 재관류 (장 장증 재관류, II/R) 부상은 임상 실습에서 흔한 심각한 병리 생리 학적 과정이며 종종 중증 외상, 충격 및 수술과 같은 다양한 임상 질환에 이차적입니다. 장 혈관 장벽은 장 점막 장벽의 중요한 부분입니다.II/R그것이 발생하면, 내피 세포는 종종 허혈, 산화 스트레스, 염증성 세포 침윤으로 인한 손상 또는 프로그램 된 사망을 유발하여 장 혈관 장벽 기능 장애로 이어집니다.II/R의 주요 원인 이후 효과적으로 제어되며, 환자의 절반 이상이 여전히 장 감염과 패혈증을 앓고 있으며 심지어 다중 조직 기능 장애 증후군의 중요한 개시 요인 중 하나조차도 있습니다. 왜냐하면II/R장내 혈관 손상의 분자 메커니즘 조절은 복잡하고 완전히 설명되지 않았습니다. 동시에, 장내 먹튀 검증 혈관 내피 기능 장애는 또한 수술 전 장막 장벽 보호 공정에서 쉽게 간과되는 링크이므로 장 먹튀 검증 순환을 보호하기 위해 임상 적으로 사용 된 약물이 제한되어 있습니다.
Ding Weiwei 교수와 다른 연구자들은 우수한 장간막 동맥 색전증의 수술 중 절제술 환자가 먹튀 검증 혈관 손상 마커를 가졌다는 것을 발견했습니다 (Syndecan-1,vwf) 상승, 먹튀 검증 혈관 루멘은 다수의 호중구에 침투하고nets먹튀 검증 혈관 조직에 대한 병리학 적 손상의 창세기 및 증가NETS바이오 마커 수준은 먹튀 검증 혈관 손상 마커 수준과 양의 상관 관계가 있습니다. 전 사체 시퀀싱 결과는 내피 강모영양과 관련된 유전자의 명백한 미분 발현이 있음을 보여준다.
추가 탐사nets내피 강 역학과의 생성 링크, 연구원들은 호중구 특이성을 사용합니다PAD4유전자 녹아웃 남성 생쥐 (PAD4ΔPMN) 우수한 장간막 동맥을 클램핑하여 구성II/R마우스 모델. 그리고WT小鼠相比,PAD4ΔPMN小鼠建模后NETS생산 수준은 상당히 감소했으며, 먹튀 검증 혈관 조직의 병리학 적 손상은 감소했으며, 내피 지질 과산화 및 페로드 사망률의 수준은 현저하게 감소되었다.PAD4유전자 녹아웃에 의해 가져온 먹튀 검증 혈관 보호 효과는 페로 트로 모터 활성화 제를 사용하고 있습니다Erastin나중에 반전되었습니다.
추가 설명nets내피 세포 철학자 사망을 중재하는 데 어떤 메커니즘이 사용됩니까? 연구원들은 이전 연구에 근거하여 통과했습니다PAD4ΔPMN미토콘드리아자가 포식 억제제 및 활성화 제를 사용한 마우스의 모델링 후 추가 중재가 수행되었다. 결과는II/R发生后,nets원인Fundc1매개 미토콘드리아자가 포식이 억제되고 미토콘드리아 융합이 손상되고 미토콘드리아 분할이 증가합니다. 불균형 미토콘드리아 품질 관리는 증가 된 반응성 산소 생성 및 지질 과산화를 유도하여 하류의 강 역학적 신호 전달 경로를 활성화시킨다.a치료는 내피 세포에서 미토콘드리아 품질 관리 항상성을 회복시킬 수 있으며 감소 할 수 있습니다NETS페로디 사망률의 중재 수준.
요약하면,이 연구는 처음으로 확립되었습니다II/R时nets내피 세포에서의 생성, 미토콘드리아 기능 장애 및 강성 기능 사이의 연결. 연구 발견II/R호중구가 침입하면 장 혈관을 활성화하고 생산NETS, 초과NETS방출은 장 먹튀 검증 혈관 내피 세포로 이어진다Fundc1미토콘드리아 품질 관리에서의 매개 불균형. 내피 세포에서의 미토콘드리아 기능 장애는 반응성 산소 축적 및 지질 과산화를 유도하며, 이는 궁극적으로 내피 세포에서 철 사멸이 증가하고 장 혈관 장벽 손상을 유발한다. 호중구 침윤에 대한 조기 개입 및nets예방 및 치료로 생성II/R장 먹튀 검증 순환 장애의 발생 후 새로운 이론적 근거와 치료 적 통찰력을 제공합니다.
2023Year10Month4Nanjing University School of Medicine에 대한 Jinling Hospital의 Ding Weiwei 교수의 권위있는 저널Redox Biology잡지가 온라인으로 게시 된 "호중구 세포 외 트랩은 FUNDC1 의존적 미토 파기를 손상시킴으로써 장 먹튀 검증 혈관 내피 강관증을 유발합니다.논문, 연구는II/R계정NETS먹튀 검증 순환 장애의 특정 신호 전달 메커니즘. Nanjing University School of Medicine에 대한 Jinling Hospital의 Ding Weiwei 교수는이 논문의 해당 저자이며, Nanjing University School of Medicine Chu Chengnan, Wang Xinyu, Nanjing University School of Medicine의 Jinling 병원 박사의 박사 학위 학생들입니다.#8227058781770532)의 자금.
원본 링크 :https : //doi.org/10.1016/j.redox.2023.102906.