췌장암은 높은 사망률을 특징으로하는 치명적인 악성 먹튀 검증 사이트입니다.BRD4염색질 리모델링 및 전사 조절에 관여합니다BET단백질 가족 구성원. 여러 유형BET억제제 (beti)는 임상 시험에 들어가 암 세포의 아 pop 토 시스 및 먹튀 검증 사이트 회귀를 유도 할 가능성을 보여 주었다. 하지만,beti고형 먹튀 검증 사이트에서 일반적입니다. 췌장암에서 연구원들은 먹튀 검증 사이트 미세 환경에서 암 관련 섬유 아세포를 발견했습니다 (CAFS) 유도에 의한BRD4표현 감소bet억제제JQ1감도. 또한,CAFS먹튀 검증 사이트 밀도 매트릭스 장벽의 형성에 중요한 역할을하며, 이는 먹튀 검증 사이트 조직의 미세 혈관 시스템을 변경하고 약물 및 면역 세포의 침윤을 제한합니다.
난징 대학교의과 대학Lu Ying 및 기타 연구원들은 공개 데이터베이스 및 실험을 통해 췌장암 쌍을 확인했습니다JQ1감도가 좋지 않습니다.CAFS많은 비율의 췌장암을 수여 할 수 있습니다.CAFS상징적 인 유전자의 발현 및BRD4의 발현 사이에는 긍정적 인 상관 관계가 있으며, 이는 췌장암이 풍부하다는 것을 나타냅니다.CAFS아마도JQ1열악한 감도와 관련이 있습니다.
연구원들은CAFS조건부 배양 배지는 췌장암 세포의 증식, 이동 및 침습을 촉진하고 췌장암 세포를 촉진 할 수 있습니다.BRD4의 표현. 사용된PFD전처리CAFS역전 할 수 있습니다CAFS유도 악성 표현형 및 하향 조절 된BRD4의 표현 |. 따라서 연구원들은 그것을 믿습니다PFD먹튀 검증 사이트 미세 환경 억제CAFS, 향상 될 수 있습니다JQ1.
췌장암 미세 환경은 풍부한 매트릭스 성분을 나타 내며, 종래의 투여 방법은 약물을 먹튀 검증 사이트 조직에 효과적으로 전달하기가 어렵 기 때문에 약물이 매트릭스에서 차단된다. 따라서 연구원들은 트로이 목마 시스템을 설계했습니다(CTL), 사용CAFS췌장암 먹튀 검증 사이트 미세 환경의 귀환을 달성하기 위해 세포막으로 덮인 리포좀을, 먹튀 검증 사이트에 도달 한 후 리포좀 표면을 통해 결합tat펩티드는 세포를 적극적으로 침투시킨다. 생체 내 및 시험 관내 실험은이 변형 된 리포좀이 췌장암에 대한 우수한 활성 표적화 능력을 갖는 것으로 나타났다. 나중에 사용CTL교체JQ1andPFD췌장암 생쥐에게 특별히 전달 된 실험 결과는PBS대조군과 비교하여 무료JQ1그룹은 먹튀 검증 사이트 성장을 크게 억제하지 않았으며JQ1@CTL그룹은 먹튀 검증 사이트 성장을 크게 억제했으며,CTL교체JQ1먹튀 검증 사이트으로의 활발한 표적 전달, 약물 관류가 향상되었습니다.JQ1 & PFD@CTL그룹은 가장 강력한 반 먹튀 검증 사이트 효과를 보여 주었다.WB가장 낮은 것으로 밝혀졌습니다α-SMA,콜라겐 IandBRD4의 발현 수준. 보여주다PFD의 추가 세포 외 매트릭스의 생성을 감소시키고 먹튀 검증 사이트 세포 쌍을 증가시킵니다JQ1감도. 분포 패턴은 면역 형광 염색에 의해 연구되었고, 혈관 주위에 밀도가 높은 섬유 매트릭스가 나타나는 반면PFD의 추가 매트릭스가 혈관 주위를 감싸고 약물의 더 깊은 침투를 허용합니다.
명확한 연구원PFD췌장암의 항암 메커니즘,JQ1 & PFD@CTLandjq1@ctl처리 그룹의 먹튀 검증 사이트 조직은 전 사체 시퀀싱이었다.Kegg농축 분석은 차별적으로 발현 된 유전자를 연구하고 주로 풍성한 것으로 나타났습니다HIF-1신호 경로 및 당화 신호 경로 및 관찰 된JQ1 & PFD@CTL처리 그룹 및 젖산에서 주요 당분 해 효소의 감소 및ATP34476_34503 |의 수준 감소 먹튀 검증 사이트 조직의 주요 에너지 대사 경로가 억제됨을 나타냅니다.
Total,forCAFS췌장암의 작용 메커니즘, 연구원들은 활발한 타겟팅 강화를 설계했습니다CAFS췌장암의 트로이 목마 시스템, byPFD먹튀 검증 사이트 미세 환경에서 세포 외 매트릭스의 생성을 감소시키고, 췌장 먹튀 검증 사이트을 추가로 노출시키고, 후속 약물 관류를 증가시킨다. 그리고PFDby AdctionCAFS정확한BRD437059_37071 |의 효과 | 암 세포 향상JQ1감도. 전 사체 시퀀싱이 표시됩니다PFD치료는 먹튀 검증 사이트 조직의 저산소증 환경을 향상시키고 핵심 효소 및 당분 해의 생성물을 하향 조절하여 먹튀 검증 사이트 에너지 대사 장애를 유발합니다. 이 연구에서 제안 된 전략은 항 섬유화 약물 및 화학 요법 약물을 나노 캐리어에 통합하여 약물 침투를 향상시키고 약물 전달 메커니즘으로서 화학 요법 효능을 향상시킴으로써 약물 내성 먹튀 검증 사이트의 치료를 향상시킨다.
2023년11Month16그 당시, Lu Ying 교수, Zhang Shu 박사 및 약사 Zhu Yun은 Nanjing University School of Medicine의 드럼 타워 병원에 제휴 한고급 과학온라인 제목 게시CAFS 상 동체 생체 모방 리포좀 베어링 베팅 억제제 및 피르 페니돈 상승적으로 췌장 관 선암에서 항 먹튀 검증 사이트 효능을 촉진하는 피르 페니돈.연구 논문, 췌장암 먹튀 검증 사이트 미세 환경에 대한이 연구CAFS의 기능적 표현형 완전히 설명되어 있으며 새로운 대상 재료는 타겟팅하도록 설계되었습니다CAFS, 췌장암 치료를위한 새로운 이론적 근거와 치료 적 통찰력을 제공합니다.Nanjing University School of Medicine의 Gulou Hospital에 제휴 한 Lu Ying 교수와 Zhang Shu 박사는이 기사의 공동 응답 저자입니다. 난징 대학교 의과 대학 석사연구Person Zhang Yin, PhD, School of Life Sciences, Nanjing University연구난징 대학교 의과 대학의 계열사 Gulou Hospital 인 Ranran과 Zhao Cheng 박사는이 기사의 공동 저자입니다.
원본 링크 :https : //doi.org/10.1002/advs.202305279