최근 몇 년 동안, 항 레트로 바이러스 요법 (art) 억제에서먹튀 주소AIDS 환자의 수명을 크게 연장시켜 주목할만한 진전이 이루어졌지만, 치료는 또한 심각한 부작용을 가져오고 다수의 약물 내성 사례의 출현으로 이어집니다.CD4as먹튀 주소숙주 셀에 들어가는 주요 수용체는 항상 그렇습니다먹튀 주소약물 개발의 주요 목표. 그러나 현재 유일한 사람CD4항체 약물이 억제되고 있습니다먹튀 주소바이러스의 광범위한 스펙트럼과 효율성은 여전히 존재하며, 장기 적용은 약물 내성의 출현으로 이어질 것입니다. 따라서보다 효과적이고 광범위한 중화 항체를 탐색하는 것이 긴급한 작업이되었습니다.
최근, Nanjing University의 의과 대학 Wu Zhiwei,Wu Xilin의 연구팀은이 분야에서 중요한 돌파구를 만들었습니다. 연구팀의 원래 Nanoantibody 발견 및 엔지니어링 변환 플랫폼을 기반으로 알파카 면역 및 고 처리량 Phage 디스플레이 기술을 통해 일련의 알파카를 성공적으로 분리했습니다CD4Nanobody. 안에,NB457치료먹튀 주소감염은 테스트에서 세계를 대표하는 큰 잠재력을 보여줍니다117변형먹튀 주소가짜 바이러스에는 억제 할 수없는 바이러스가 하나 뿐이며 넓은 스펙트럼은99.1%, 항 바이러스 활동은PM레벨,NB457나노 항체의 광범위한 스펙트럼 및 항 바이러스 활성은 기존의 것보다 훨씬 낫다먹튀 주소중립 항체.
특히 눈에 띄는 것은먹튀 주소-1살아있는 바이러스 테스트,NB457그리고 기존CD4항체 약물 (Iblizumab) 바이러스의 완전한 중화를 달성 할 수는 없지만 엔지니어링 된 "Black Hat"Tremer NanoantibodiesNB457-NBHSA-NB457그러나 바이러스가 실현되었습니다100%총 억제. 이 발견은 새로운 "Black Hat"유형의 엔지니어링 된 나노 항체가 바이러스 감염을 더 잘 억제하고 쉽게 원인이되지 않을 수 있음을 시사합니다.먹튀 주소에서 바이러스 성 저항 탈출.
이전 구성 기반먹튀 주소면역계의 감염된 인간화 된 마우스, 연구팀은 더욱 수행되었습니다NB457생체 내 약물 효능 평가 실험 및 약물 내성 실험; 실험 결과 "Black Hat"유형 Tremer NanoantibodiesNB457-NBHSA-NB457의 처리 효과 일부 처리 된 마우스에서는 중요하며 거의 감지 할 수 없습니다먹튀 주소바이러스, 약물 내성 돌연변이는 관찰되지 않았다. 이것은 "검은 모자"유형을 나타냅니다NB457Nanobody는 바이러스 탈출 가능성을 크게 줄이고 약물 저항의 출현을 크게 피하고 "검은 모자"NB457Nanobody는 매우 유망한 사람으로 사용될 수 있습니다먹튀 주소약물 후보.
나노 항체의 작용 메커니즘을 깊이 분석하기 위해 연구팀은 결정 구조 분석을 수행했다. 그들은 관찰했다NB457withCD4바인딩, 유도CD4D1도메인 형태 변화가 따라서 효과적으로 방해먹튀 주소-1gp120andCD4세포의 결합. 동시에 그들은 발견했습니다NB457의 에피토프MHC-II바인딩 부위의 다른 쪽, 오른쪽을 피하기MHC-II간섭과 결합, 추가 실험 결과 도이 점을 확인하여NB457좋은 보안이 있습니다.
그림1. 먹튀 주소중화 나노 안티 보스 발견 및 엔지니어링 변환
2024년8Month13그날 Wu Zhiwei와 Wu Xilin의 연구팀이있었습니다자연 커뮤니케이션제목을 게시했습니다 "CD4 형태 조정 "의 연구 논문. 이 연구는 반에 대한 강조를 발견했습니다.CD4Nanobody in먹튀 주소치료에 대한 효율적이고 광범위한 스펙트럼 효과, 발전을위한먹튀 주소의 임상 치료 큰 의미가 있습니다. Wu Zhiwei 교수와 Nanjing University 의과 의과 대학 Wu Xilin 조교교수,Tsinghua University의 Zhang Linqi 교수,Tianjin University의 Wang Yaxin 부교수and중국 과학 아카데미의 Wuhan Institute of Virology의 Liu Yalan 부국장 Liu Yalan은 논문의 공동 대응 저자입니다.난징 대학교의과 대학의 박사 과정 학생 Zhu Linjing과 Huang Bilian이 기사입니다common첫 번째 저자. 동시에, 우리는 난징 대학교 화학 및 화학 공학 학교의 Zheng Peng 교수, 난징 2 번 병원의 Wei Hongxia 이사, 중국 의료 과학 아카데미의 연구원 Xue Jing에게 강력한 지원을 제공하고자합니다. 이 연구는 National Natural Science Foundation에서 얻었습니다.(No.32370988, 31970149 및U22A20335)및 Jiangsu 지방 자연 과학 재단 키 프로젝트(그랜트# ZDA2020014), 중국의 주요 연구 개발 계획의 국립 자연 과학 재단(2023YFC2306600), 13 번째 5 년 계획에서 전염병에 관한 전국 주요 특별 프로젝트(2018zx10301406)와 같은 프로젝트 지원.
원본 링크 :https : //www.nature.com/articles/s41467-024-514-6