전용 바이러스 (OVS)는 새로운 유형의 면역 치료제로, "독으로 독을 치료함으로써 먹튀 사이트 검색을 치료하는 데 사용됩니다.V아데노 바이러스 (adv)) 가장 광범위하고 유망한OVS하나, 현재 많은 수가 있습니다adv임상 시험 단계에 있습니다. 그럼에도 불구하고adv특정 먹튀 사이트 검색이나 특정 조건에서 치료 효과가 나쁘지 않은 일부 잠재적 한계는 일반적으로 항 바이러스 면역 반응, 비 표적 감염 및 면역 억제 피드백 루프의 유도를 포함하여 생성 된 제한된 항 먹튀 사이트 검색 효과로 나타납니다. 지금까지,adv이러한 결함을 보상하기위한 치료 전략뿐만 아니라 치료에 의해 유도 된 면역 억제 피드백 루프는 여전히 연구되지 않았다. 향상하려면adv의 항 먹튀 사이트 검색 효능은 주로 다른 치료 방법 또는 항암제의 사용 또는이를 수정하기 위해 유전자 공학의 사용을 포함한다. 요약하고, 치료 중에 발견하고 증명하려면adv의 치료 결함,이어서 병용 요법 또는 유전자 변형에 의한 이러한 결함의 개선은 이상적인 전향 적 치료 접근법 일 수 있습니다.
Thymus 방법도 흉선 펩티드입니다α1(Tα1)는 항 바이러스 및 항 먹튀 사이트 검색 치료를 위해 많은 국가에서 승인 한 흉선 유래 면역 조절 펩티드입니다. 다형 핵 백혈구, 수지상 세포 및 대 식세포와 같은 선천성 면역 세포의 면역 활성을 조절하는 것으로 여겨진다. 최근의 연구에 따르면 그 결과가 밝혀졌습니다Tα1활성화tlr7/ship1endocytosis 유발 대 식세포를 역전시키는 축M2편광, 따라서 화학 요법의 효능을 향상시킵니다.
최근 연구에서 Wu Junhua/Jiang Chunping의 팀 발견adv유도 된 면역 억제 피드백 루프는 항 먹튀 사이트 검색 면역을 감소시키는 동안Tα1역전 할 수 있습니다adv항 먹튀 사이트 검색 효능을 향상시키기 위해 유도 된 면역 억제 세포 확장. 또한 그들은 표현을 디자인했습니다Tα1의 재조합 먹튀 사이트 검색 분해 아데노 바이러스advTα1)는 결합 된 치료와 비교하여 우수한 면역 조절 효과 및 항 먹튀 사이트 검색 효능을 가지며 우수한 임상 적용 잠재력을 가지고 있습니다.
이 연구는 유세포 분석법에 의해 고형 먹튀 사이트 검색에서 처음 발견되었습니다adv치료는 먹튀 사이트 검색 면역 침윤을 효과적으로 증가시킬 수 있지만 동시에Tregs그리고 "M2"대 식세포 및advUnitedTα1역전 할 수 있습니다Treg증폭, 동시에advUnitedTα1그룹tam'M1합성 "마커CD86표현 증가, "M2합성 "마커CD206표현이 감소했습니다. 피하 주사만이 주목할 가치가 있습니다Tα1변경되지 않음tme중국어Tregs,CD86+TAM또는CD206+TAM(그림1).
그림1.Tα1반전adv치료 중 대 식세포M2Phetype, 감소tmeTreg수량
연구팀도 확인advUnitedTα1대 식세포가 필요하고CD8+ T셀, 표시advUnitedTα1재 프로그래밍tam그런 다음 활성화CD8+ T세포-매개 항 먹튀 사이트 검색 면역 반응. 그리고 명확하게advUnitedTα1치료 중에 "면역 반응 경로"가 있습니다:첫 번째,adv감염된 먹튀 사이트 검색 세포(andTα1)정확한tamPhetype가 다시 프로그래밍 된 다음tam영향CD4+ TandCD8+ T셀. 마침내CD8+ T세포는 항 먹튀 사이트 검색 면역 반응에서 중요한 역할을합니다 (그림2).
그림2.대 식세포 및CD8+ T결합 된 처리의 세포 매개 항 먹튀 사이트 검색 활성,Tα1가역적adv감염된 먹튀 사이트 검색 세포 유도 대 식세포 표현형
마지막 연구 팀은 위의 결과를 바탕으로 힘에 합류했습니다Tα1정확한adv항 먹튀 사이트 검색 면역의 유리한 효과adv유전자 변형이 수행되고 발현이 구성되었습니다Tα1의 재조합 아데노 바이러스 명명advTα1. 증명Tα1유전자 삽입은 바이러스의 복제 또는 먹튀 사이트 검색 용해성을 손상시키지 않습니다.Tα1in vitroadvTα1감염된 세포에서 역할을합니다. 재조합 먹튀 사이트 검색 편이 아데노 바이러스 증명advTα1효과적으로 좌표tamReprogramming, ActivateCD8+ T세포, 신체에서 우수한 항 먹튀 사이트 검색 활동을 발휘합니다 (그림3).
그림3. advTα1생체 내에서 특성화 및 우수한 항 먹튀 사이트 검색 활성을 발휘
그림4.이 연구의 주요 발견 및 패턴 메커니즘 다이어그램
그림5 "나를 찾으십시오"그리고 "먹는 날 "신호 및 수용체
발견 된 연구adv먹튀 사이트 검색 관련 대 식세포 유도 (tam) toM2표현형 분극 및 먹튀 사이트 검색 미세 환경 증가 (tme) 중간 규제tCell (Treg) 침투. 이러한 결함을 선택적으로 보상하기 위해 저자는 영리하게 활용했습니다Tα1교체 "M2샘플 "tam항 먹튀 사이트 검색 표현형에 프로그래밍된다.tme항 먹튀 사이트 검색 면역에 더 도움이되는 상태로 재 프로그래밍. 또한, 식용 요법의 장점에 따라 발현이 구성되었다.Tα1개편adv(그림4). 먹튀 사이트 검색 용해성 아데노 바이러스의 결합 된 처리를 개선하고 먹튀 사이트 검색 용해 공학 아데노 바이러스를 설계하기위한 영감이 제공됩니다. 또한, 연구팀은 얼마 전까지 만해 도이 연구에서 대 식세포와 관련된 식세포 과정이 어떻게 항 먹튀 사이트 검색 면역을 조절하는지 체계적으로 요약했다 (암 통신. 2024 7 월; 44 (7) : 791-832. doi : 10.1002/cac2.12579.그림5).
2024Year10Month15Day, Nanjing University School of Medicine의 Wu Junhua 교수/Jiang Chunping 교수의 팀이셀공식Cell Reports Medicinepart제목을 게시했습니다 "Thymosin α1은 항 먹튀 사이트 검색 면역 및 치료 효율을 향상시키기 위해 먹튀 사이트 검색 편이 아데노 바이러스-유도 된 M2 분극을 역전시킨다 "의 연구 논문. Nanjing University School of Medicine의 석사 학위 졸업생 인 Liu Kuan은 연구 논문의 공동 우선 작가입니다. Nanjing University School of Medicine의 Wu Junhua 교수와 Jiang Chunping 교수는이 논문의 공동 대응 저자입니다. 이 연구는 지방 실험실 프로젝트 (No.SYS202202), 중국 국립 자연 과학 재단 (No.81972888, 82272819) 및 지방 키 R & D 계획 (번호Be2018701, Be2022840)와 같은 프로젝트에 대한 자금.
원본 링크 :https : //doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101751